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局灶性脑缺血动物模型—光化学法简介

2020-3-14 17:19:04点击:
大脑中动脉(Middle cerebral artery, MCA)是人类脑卒中的多发部位,大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型,主要方法有线栓法、电凝法、光化学法和血栓法。
光化学法(photochemistry)
光化学刺激可造成严重的血管内皮损伤,在短时间内光照区内的血管即可发生完全性血栓形成,进而形成局灶性的梗死灶。实验动物可选用兔、大鼠或豚鼠等造模。
1、复制方法
动物麻醉后固定于脑立体定位仪上,剪除手术区域毛发,皮肤常规消毒。在左侧眼外眦到左外耳道连线的中点,垂直于连线切开皮肤约2cm,去处颞肌,显微手术镜下用钻头打开一直径6mm的骨窗,保留硬膜。将直径3mm的光导纤维远端置于颅底MCA经过嗅束的起始处,静脉注射化学荧光染料四碘四氯荧光素二钠,同时打开光源引导波长520~620mm的冷光照射。光线透过颅骨与血管内的染料接触,激发光化学反应,引起照射部位皮质血管内皮细胞毒性脑水肿,从而导致脑梗死。同时用多普勒激光探头监测脑组织血流量。
2、模型特点
这一模型的优点为:①较好地模拟了人类脑血栓形成的动态过程,符合目前临床治疗理论的新发展,为临床治疗提供了有效的实验工具。②在硬脑膜外操作,不影响颅内压和颅内环境。③给药方式灵活且针对性强,既可预防性给药,观察药物提高血管抗损伤的效能,又可治疗性给药,评价抗血栓药、溶栓药和血管保护剂的药理作用和疗效。
在用豚鼠光化学脑梗死模型观察到,这一模型在实施过程中存在反复缺血再灌注现象,表明这一模型在研究血栓形成缺血再灌注方面有独一无二的优势。不足之处为光敏物质对血液系统有影响,微血管明显损伤、血一脑屏障早期开放、血管源性脑水肿均为大血管闭塞的非典型表现,而非人类脑血栓形成的表现特征。